علاج واعد لتكيسات المبايض

• أفادت عدة نساء بتحسن أعراض تكيسات المبايض (PCOS) – وهو اضطراب هرموني شائع – بعد استخدامهن لعلاج واعد و هو أدوية منبهات مستقبلات الببتيد-1 الشبيهة بالجلوكاجون (GLP-1) مثل عقار ويجوفي (Wegovy) من نوفو نورديسك وعقار زيسباوند (Zepbound) من إيلي ليلي.
• يعتبر المرضى وبعض الخبراء الصحيين هذه الأدوية خيارًا واعدًا محتملاً لعلاج هذه الحالة التي تفتقر إلى علاج  وتصيب ملايين النساء حول العالم.

لأكثر من عقد من الزمن، عانت غريس هاميلتون البالغة من العمر 27 عامًا من تساقط الشعر، والدورة الشهرية الغزيرة، وعدم انتظام الدورة الشهرية، مع اعراض الاكتئاب و القلق، وصعوبة في فقدان الوزن دون معرفة السبب. ولم تُشخّص حالتها إلا في عام 2023 بمتلازمة تكيسات المبايض (PCOS)، وهو اضطراب هرموني شائع بين النساء في سن الإنجاب.

بعد أن لاحظت تحسنًا محدودًا من خلال استخدام موانع الحمل، والحمية الغذائية، والتمارين الرياضية، انضمت هاميلتون في عام 2024 إلى تجربة سريرية تبحث تأثير دواء من فئة GLP-1 على مرضى تكيسات المبايض. وبحلول أكتوبر، تلقت أول جرعة أسبوعية من سيماجلوتايد، المكون النشط في حقنة ويجوفي لإنقاص الوزن وحقنة أوزيمبيك لمرض السكري من إنتاج نوفو نورديسك.

وقالت إن بعض النتائج كانت فورية تقريبًا: بعد أشهر من انقطاع الدورة الشهرية، عادت دورتها خلال أسبوعين من بدء تناول الدواء. وبعد 10 أشهر من العلاج، خسرت هاميلتون 23 كجم، ولاحظت نموًا جديدًا للشعر، وأبلغت عن تحسن كبير في أعراض الاكتئاب والقلق.

قالت هاميلتون، التي تعمل في منظمة غير ربحية في أرفادا، كولورادو: “أنا سعيدة جدًا لأنني استمريت في العلاج لأنه كان واضحًا كضوء النهار أنه كان الحل المفقود بالنسبة لي”، مضيفة أنها حافظت على نظام غذائي وتمارين رياضية أثناء تناول الدواء.

وهي واحدة من عدة نساء أبلغن عن تحسن في أعراض أكياس المبايض بعد استخدام أدوية GLP-1، وهي فئة من علاجات السمنة والسكر التي جذبت طلبًا كبيرًا من المرضى . يُعد علاج أكياس المبيض من بين الاستخدامات المحتملة الجديدة ولكن غير المعتمدة لهذه الأدوية المهمة، إلى جانب تعزيز فقدان الوزن وتنظيم نسبة السكر في الدم.

وفقًا لتقديرات بعض الدراسات، تؤثر متلازمة تكيس المبيض، التي غالبًا ما يتم تشخيصها بشكل أقل من الواقع، على ما يقدر بنحو 5 إلى 6 ملايين امرأة في سن الإنجاب في الولايات المتحدة.

تتميز هذه الحالة عادةً بمستويات أعلى من هرمون التستوستيرون، والتي ترتبط عادةً بالرجال، مما قد يؤدي إلى أعراض مثل عدم انتظام الدورة الشهرية المؤلمة، وزيادة نمو الشعر، وحب الشباب. وتُعد متلازمة تكيس المبايض السبب الأكثر شيوعًا للعقم.

ترتبط هذه الحالة ارتباطًا وثيقًا بمشاكل التمثيل الغذائي، حيث يعاني ما يقدر بنحو 35% إلى 80% من المرضى من مقاومة الإنسولين. وهذا يعني أن البنكرياس يفرز المزيد من الإنسولين للحفاظ على استقرار نسبة السكر في الدم، ويمكن أن تؤدي مستويات الإنسولين المرتفعة إلى زيادة الوزن واختلال التوازن الهرموني. نسبة كبيرة من النساء المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات يعانين من السمنة أو مرض السكر من النوع الثاني.

ومع ذلك، لا يوجد علاج مثبت لمتلازمة تكيس المبايض. الخيارات الحالية مثل موانع الحمل، وتغيير نمط الحياة، ودواء السكري الميتفورمين قد تساعد فقط في تخفيف بعض الأعراض، والتي قد تختلف من مريضة إلى أخرى.

لكن بعض الخبراء يرون أملاً في أدوية GLP-1، خاصةً نظرًا لتأثيرها في تحسين فقدان الوزن وحساسية الإنسولين.

قالت الدكتورة ميلاني كري، أخصائية الغدد الصماء للأطفال في مستشفى الأطفال في كولورادو: “هناك حاجة كبيرة لعلاج لتكيس المبيض. العلاجات الأساسية المستخدمة لأعراض تكيس المبيض لم تتغير منذ ما يقرب من 50 عامًا”.

كري، التي تعمل أيضًا أستاذة في كلية الطب بجامعة كولورادو، تدرس تأثير أدوية GLP-1 على المراهقات المصابات بمتلازمة تكيس المبيض منذ أكثر من 10 سنوات. كانت قد درست سابقًا الشكل الفموي للسيماغلوتايد، ولديها تجربة سريرية مستمرة على الشكل القابل للحقن، وهو ما شاركت فيه هاميلتون لمدة 10 أشهر.

لكن دراساتها ما زالت صغيرة مقارنة بالتجارب السريرية السابقة لشركات الأدوية على أدوية GLP-1 مع آلاف المرضى. ولم تفقد جميع النساء اللواتي أكملن حتى الآن دراسة كري المستمرة وزنًا كبيرًا، مما يدل على أن ليس الجميع قد يستجيبون لأدوية GLP-1.

كانت شركتا نوفو نورديسك وإيلي ليلي تدرسان أدوية GLP-1 الخاصة بهما كعلاجات محتملة لحالات مزمنة أخرى مثل مرض الكبد الدهني، ولكن ليس لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات. وقالت كري إن ذلك لأن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لم تحدد بعد “نقاط نهاية” أو أهدافًا محددة يجب أن تحققها الأدوية في التجارب السريرية لإثبات فعاليتها في علاج متلازمة المبيض المتعدد الكيسات.

وفي بيان، قال متحدث باسم نوفو نورديسك إن الشركة ترحب “بالأبحاث المستقلة التي تبحث في سلامة وفعالية منتجاتنا، بما في ذلك السيماجلوتايد”. ولم ترد إيلي ليلي على الفور على طلب للتعليق.

قالت ساشا أوتي، المديرة التنفيذية لمجموعة الدعم PCOS Challenge، إن إجراء تجارب أطول وأكبر لفهم تأثير أدوية GLP-1 على أعراض تكيس المبايض بشكل أفضل أمر بالغ الأهمية. ولا يزال من غير الواضح ما إذا كانت أدوية GLP-1 يمكن أن تساعد في معالجة أو حل جميع أعراض متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، أو ما إذا كان التأثير يختلف حسب عمر المريضة أو الدواء المحدد، كما قالت أوتي.

وأضافت أن بعض المريضات قد لا يفقدن الوزن باستخدام أدوية GLP-1، وقد لا تحتاج أخريات إلى إنقاص الوزن.

وفي الوقت نفسه، يُعد تغطية التأمين لأدوية GLP-1 عائقًا أمام بعض مريضات متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، اللواتي غالبًا ما يكن مؤهلات للاستخدامات المعتمدة لهذه الأدوية. تغطي معظم خطط التأمين أدوية GLP-1 لمرض السكر، ولكن ليس للسمنة أو الاستخدامات الاخري. ويمكن أن تبلغ تكلفة الأدوية حوالي 1000 دولار شهريًا قبل التأمين. ومع ذلك، تقدم إيلي ليلي ونوفو نورديسك خصومات كبيرة على أدويتهما لبعض المرضى الذين يدفعون الثمن من جيوبهم.

لماذا قد تعالج أدوية GLP-1 أعراض أكياس المبايض؟

هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفهم السبب الكامن وراء مساعدة أدوية GLP-1 لبعض مريضات تكيسات المبايض، لكن كري قالت إن تأثيرها على الأعراض يبدو غير مباشر إلى حد كبير.

وقالت إن اكتشافًا رئيسيًا في عدة دراسات سابقة دفعها لبدء دراسة أدوية GLP-1: في البالغات المصابات بمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات، يمكن أن يؤدي فقدان 5% فقط من وزن الجسم إلى تحسين حساسية الإنسولين.

وهذا يجعل الجسم يستجيب بشكل أفضل للإنسولين، لذلك لا يحتاج إلى إنتاج الكثير منه للتحكم في نسبة السكر في الدم. وهذا يخفض مستويات الإنسولين، مما يعتقد كري وبعض الباحثين أنه يتسبب في إنتاج المبيضين كمية أقل من التستوستيرون، وبالتالي يمكن أن يساعد في تقليل أعراض مثل عدم انتظام الدورة الشهرية، وحب الشباب، وزيادة نمو الشعر.

قالت كري: “أحد الأسئلة كان، ما هي الطرق الأخرى التي لدينا لتحسين حساسية الإنسولين؟”. وأشارت إلى أن العلاجات الأخرى الموصى بها لأعراض تكيس المبايض، مثل تغيير النظام الغذائي، وزيادة التمارين الرياضية، ودواء السكري الميتفورمين، تستند إلى هذا الهدف.

تحسن أدوية GLP-1 مثل السيماجلوتايد حساسية الإنسولين وتقلل الشهية من خلال عدة آليات. وهذا يشمل إبطاء سرعة خروج الطعام من المعدة، وتحفيز البنكرياس على إفراز الإنسولين عندما يكون سكر الدم مرتفعًا، وتقليل إفراز هرمون يرفع سكر الدم.

ويساعد فقدان الوزن الناجم عن أدوية GLP-1 في تحسين حساسية الإنسولين بشكل أكبر. وتدعم النتائج الأولية من دراسة كري المستمرة فكرة أن أدوية GLP-1 قد تخفض مستويات التستوستيرون.

تتبع التجربة، التي بدأت في عام 2023، الفتيات والنساء اللواتي تتراوح أعمارهن بين 12 و35 عامًا ويعانين من السمنة وتكيسات المبايض، سواء كن يتناولن الميتفورمين أم لا. صُممت الدراسة لإعطاء السيماغلوتايد للمريضات لمدة 10 أشهر، وفحص فقدان الوزن، والتغيرات الأيضية، والتحسينات في الوظيفة الإنجابية.

وتأمل كري أن تجيب التجربة عما إذا كانت أدوية GLP-1 يمكن أن تحسن التبويض لدى النساء المصابات بتكيس المبايض. فالعديد من النساء المصابات بهذه المتلازمة لا يحدث لديهن تبويض بانتظام، مما قد يؤدي إلى عدم انتظام الدورة الشهرية وصعوبة في الحمل.

لدي كري بيانات أولية عن 11 امرأة أكملن 10 أشهر على السيماجلوتايد ولم يتناولن الميتفورمين. وقالت إن ثماني منهن فقدن أكثر من 10% من وزنهن ولاحظن انخفاضًا في مستويات التستوستيرون.

وقالت كري إن خمس من أصل ثماني مريضات وصلت مستويات التستوستيرون لديهن إلى “المعدلات الطبيعية”. وفي الوقت نفسه، أبلغت ست من أصل ثماني مريضات عن انتظام الدورة الشهرية أكثر.

وقالت كري إن تجربتها ستحصل في النهاية على بيانات من 40 امرأة، لكنها لا تزال تقوم بتسجيل المريضات في المجموعة التي تتناول الميتفورمين. وقالت إنه من المحتمل أن يستغرق الأمر عامين قبل أن تنشر النتائج الأولى من الدراسة، والتي ستركز على الاختلافات في النتائج بين الأطفال والبالغين الذين تلقوا السيماجلوتايد فقط.

وقالت إن مقارنة المجموعات أمر بالغ الأهمية لأن الهرمونات التي تتحكم في النمو تُفرز خلال فترة البلوغ، مما قد يغير كيفية استجابة الأطفال لأدوية GLP-1.

ولن تستفيد جميع النساء المصابات بتكيسات المبايض من تناول دواء GLP-1. وقالت كري إنه في تجربتها، لم تفقد ثلاث مريضات أكملن 10 أشهر على السيماجلوتايد 10% على الأقل من وزنهن. وقالت إن إحدى هؤلاء النساء لم تفقد أي وزن على الإطلاق.

وقالت كري إن هذا يتوافق مع الدراسات السابقة حول أدوية GLP-1 لدى البالغين المصابين بالسمنة.

على الرغم من الأمل الذي تثيره أدوية GLP-1 في تحسين الأعراض، هناك حاجة أيضًا إلى مزيد من البحث حول متلازمة المبيض المتعدد الكيسات نفسها، كما قالت الدكتورة كارين تانغ، طبيبة النساء والتوليد ومؤسسة مركز Thrive Gynecology. وقالت إن بعض الأشخاص قد يعانون من أعراض مميزة للحالة، مثل شعر الوجه وحب الشباب، على الرغم من أن مستويات التستوستيرون لديهم طبيعية.

وقالت تانغ لشبكة CNBC: “لا يزال هناك الكثير من الغموض حول متلازمة المبيض المتعدد الكيسات وكيفية عمل المرض بالضبط”.